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Lmwcg'mwcwamiodarone è un mwdafarmaco anti-mwdqaritmico usato in alcune mwdgtachiaritmie come la mwdwfibrillazione atriale e nella prevenzione delle mweatachicardie ventricolari ricorrenticite-ref-katzu-2-0[2].

• Storia

• Classificazione

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Profilo clinico

• Effetti collaterali

• Effetti polmonari

• Effetti cardiaci

• Effetti sul metabolismo tiroideo

• Effetti gastro-intestinali ed epatici

• Effetti sull'occhio

• Effetti sulla pelle

• Controindicazioni

• Avvertenze

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

In seguito alla scoperta, nel mwga1961 da parte di Tondeur e Binon, due mwgqchimici belgi, l'amiodarone venne usato soprattutto in mwggEuropa come anti-mwgwanginosicite-ref-3[3]cite-ref-4[4]. In seguito all'esperienza e alle ricerche del dott. Bramah Singh, mwjauniversità di Oxford, venne riconsiderato il ruolo dell'amiodarone che, unitamente al mwjqsotalolo, venne classificato come farmaco anti-mwjgaritmico di classe III (mwjw^vedi oltre)cite-ref-5[5], gruppo caratterizzato dalla capacità di allungare il mwlaperiodo refrattario mediante il blocco dei canali del mwlqpotassio. Il dott. Mauricio Rosenbaum, mwlgmedico mwlwargentino, basandosi sui lavori del dott. Singh, usò l'amiodarone per il trattamento dei pazienti che soffrivano di aritmie sopraventricolari e/o ventricolari, con risultati sorprendenti. In accordo con i risultati di Singh e Rosenbaum, i medici mwmaamericani cominciarono a usare l'amiodarone come mwmqterapia cronica nei pazienti aritmici a partire dal mwmg1970cite-ref-6[6]cite-ref-7[7]. Dal mwow1980 l'amiodarone cominciò a essere prescritto anche negli stati mwpaeuropei. In seguito ai gravi mwpqeffetti collaterali mwpgpolmonari, mwpwcardiaci e mwqatiroidei (mwqq^vedi oltre) associati all'uso cronico, venne riconsiderato l'impiego clinico dell'amiodarone nelle mwqgtachiaritmiacite-ref-good-8-0[8]. Nel dicembre mwrw1985 l'amiodarone venne approvato dalla mwsaFood and Drug Administration per il trattamento della mwsqfibrillazione atriale e nella mwsgprofilassi della mwswtachicardia ventricolare ricorrentecite-ref-9[9].

Nella classificazione di Vaughan Williams per gli antiaritmici, basata sul tipo di canale mwugionico bloccato, l'amiodarone viene comunemente considerato come antiaritmico di classe III, benché abbia un'attività sui canali del mwuwsodio (classe I), del mwvacalcio (classe IV) e sui mwvqrecettori α e β-adrenergicicite-ref-good-8-1[8].

L'amiodarone è un farmaco altamente mwxalipofilo, con un elevato mwxqvolume di distribuzione e un'mwxgemivita lunga e difficilmente prevedibilecite-ref-aafp-org-10-0[10]; in particolare, il farmaco è in grado di accumularsi nel mwywpolmone, nella mwzapelle, nel mwzqtessuto adiposo e nel mwzgsistema nervoso. L'imprevedibilità dell'emivita e dell'azione farmacologica è dovuta alla continua ridistribuzione del farmaco immagazzinato nei tessuti e al fatto che il principale prodotto di mwzwcatabolismo mwaaepatico dell'amiodarone, il desetil-amiodarone o DEA, è ancora farmacologicamente attivocite-ref-piazza-11-0[11].

L'amiodarone esplica il suo principale effetto bloccando le correnti ImwcwKr (correnti del mwdapotassio mwdqrapide), benché in somministrazione cronica venga bloccata anche la corrente ImwdgKs (correnti del mwdwpotassio mwealente); tale fenomeno è testimoniato nella pratica clinica dal prolungamento dell'mweqintervallo QTcite-ref-katzu-2-1[2]. Il blocco dei canali per il potassio comporta una incapacità da parte della mwfgcellula mwfwmiocardica di ritornare nei tempi mwgafisiologici al potenziale di riposo; in particolare, viene a essere prolungato il periodo refrattario (vedi immagine), condizione che comporta un impedimento elettrico nella genesi di nuovi mwgqpotenziale d'azione nelle cellule con bassa soglia di eccitabilità, con conseguente marcato effetto anti-mwggaritmicocite-ref-good-8-2[8].

Tuttavia l'amiodarone ha anche un'intrinseca capacità di condizionare altri fenomeni biochimici. È infatti capace di bloccare i canali per il mwiasodio (classe Ia), del mwiqcalcio e fungere da betabloccante (classe II). Non di meno, prove in vitro indicano che può anche condizionare l'attività di alcune protein chinasi calcio/fosfolipide-dipendenti (PKCs), della mwigfosfolipasi A2 e della mwiwsfingomielinasi neutra.

Non si conosce tuttavia l'importanza di questi fenomeni. Se questi dati potessero essere confermati in vivo o su soggetti umani, si comprenderebbe il perché questo farmaco è capace di interferire con i processi di degenerazione miocardica e di conducibilità AV post-ischemica. L'mwjqischemia, infatti, mette in moto la degradazione di fosfolipidi (tramite la fosfolipasi A2) e mwjgsfingolipidi (sfingomielinasi neutra che genera il lipide citotossico mwjwceramide) di membrana, che usa come secondi messaggeri per attivare bersagli a valle per la risposta ischemica.

Attualmente, basse dosi di amiodarone (100–200mwkg mg) sono approvate per il trattamento della mwkwfibrillazione atriale e nella prevenzione delle mwlatachicardie ventricolari recidivanticite-ref-harri-12-0[12]; in quest'ultimo caso si è rilevato particolarmente utile nel ridurre gli episodi di scarica del mwmqdefibrillatore cardiaco impiantabile (ICD)cite-ref-13[13]. Nella mwngchirurgia cardiaca trova impiego nel limitare gli episodi di mwnwfibrillazione atriale post-operatoriacite-ref-14[14].

L'amiodarone presenta una pletora di effetti collaterali e avversi che sovente si accompagnano al suo uso cronico.

La mwqqfibrosi polmonare fatale è uno degli effetti più temuti e più frequenti, con una drammatica discesa della DLco. Può comparire anche con una dose inferiore o uguale a 200 mg per giorno; tale evento si sviluppa nell'1% dei pazienti trattaticite-ref-katzu-2-2[2].

L'amiodarone può aggravare lo stato mwsqbradicardico (difetti di conduzione, patologie del mwsgnodo del seno) inducendo blocco cardiaco prevedibilecite-ref-aafp-org-10-1[10]. Può provocare disturbi della conduzione quali blocco senoatriale, blocco AV di vario grado, allungamento dell'intervallo QT.

L'amiodarone è un composto analogo della mwuqtiroxina e rappresenta una notevole fonte di mwugiodio inorganico. Inoltre, è in grado di bloccare la conversione periferica della mwuwtiroxina in mwvatriiodotironina, inducendo notevoli alterazioni sul funzionamento degli mwvqormoni tiroidei.cite-ref-lombardiinabnet2015-15-0[15] In virtù di queste considerazioni, i livelli della frazione libera della mwwgtiroxina e i livelli di mwwwTSH dovrebbero essere controllati ogni 6 mesi nei pazienti in trattamento cronicocite-ref-16[16]. Le alterazioni a carico della tiroide possono manifestarsi come

Questa condizione si innesca per mwzaeffetto Wolff-Chaikoff. In corso di terapia si manifesta frequentemente (25,8% rispetto al 6,6% del gruppo di controllo trattato con mwzqplacebo o mwzgsotalolo) un mwzwipotiroidismo mw0abiochimico, inteso come un livello di mw0qTSH compreso 4,5-10 mU/L. Livelli di TSH superiori a 10 mU/L, sono stati riscontrati nel 5,0% dei soggetti trattati (mw0gplacebo 0,3%); in tali casi la terapia con amiodarone superava i 6 mesicite-ref-amjmed-com-17-0[17].

Il motivo di tale alterazione è da ricercarsi nell'mw2weffetto Jodbasedow (Jod, dal tedesco, mw3aiodio e Basedow, medico tedesco), opposto dell'mw3qeffetto Wolff-Chaikoff. Tuttavia, questo effetto avverso è più raro rispetto al precedente (5,3% rispetto a placebo, 2,4%) e si manifesta più vivacemente nei soggetti affetti da mw3ggozzo endemico. L'ipertiroidismo biochimico (mw3wTSH << 0,35 mU/L) innescato è spesso asintomaticocite-ref-amjmed-com-17-1[17].

Elevati livelli sierici di mw5genzimi epatici sono comuni nei pazienti in trattamento cronico con amiodariore. Raramente si manifesta mw5wittero, mw6aepatomegalia ed mw6qepatitecite-ref-18[18]. Tuttavia, basse dosi di amiodarone sono state chiamate in causa nella genesi di mw7gcirrosi pseudo-alcolicacite-ref-19[19]cite-ref-20[20].

Il 90% dei pazienti in terapia cronica mostrano depositi mw-qcorneali assolutamente non sintomatici, benché 1 paziente su 10 possa lamentare la presenza di aloni opachi nel campo visivo. La mw-gneurite ottica che può esitare in cecità è una rara complicazione non correlata alla dosecite-ref-good-8-3[8].

Un colorito grigio-bluastro, accompagnato a mwaqedermatite e foto sensibilità delle zone foto esposte (es. regione mwaqimalare) è un segno tipico del trattamento cronico da amiodarone. Tuttavia la comparsa del fenomeno è benigna e in grado di risolversi in seguito alla sospensione del mwaqmtrattamentocite-ref-katzu-2-3[2].

L'amiodarone è un substrato del mwaqocitocromo mwaqsCYP3A4, mwaqwenzima snodo del mwaq0metabolismo di numerosi farmaci come la mwaq4cimetidina e la mwaq8rifampicina (rispettivamente in grado di aumentare o diminuire le concentrazioni di amiodarone). Il farmaco entra anche in conflitto con il metabolismo di molte sostanze inibendo l'espressione e la funzionalità degli enzimi predisposti all'eliminazione; non deve essere inoltre sottovalutata la capacità interferente fisiologica nei confronti di farmaci anti-mwaraaritmici. In particolare sono state riportante interazioni con:

• Procainamide

• Chinidina

• Flecainide

• Digossina

• Sildenafil

• Simvastatina

• Teofillina

• Warfarin

• Ciclosporina

mwarqEsacerbazione dell'aritmia: i farmaci antiaritmici, fra cui l'amiodarone, possono provocare un peggioramento dell'mwaruaritmia preesistente, tale effetto è definito mwarypro-aritmico, nel 2&#x2D;5% dei pazienti trattati negli studi clinici ed ha compreso [[fibrillazione ventricolare]], persistente [[tachicardia]] ventricolare, aumento della resistenza alla cardioversione e tachicardia ventricolare polimorfa associata a prolungamento dell'[[intervallo QT]]. La somministrazione per via endovenosa dell'amiodarone nel trattamento acuto della fibrillazione atriale con preeccitazione ventricolare non è indicata perché può comportare l'accelerazione della risposta ventricolare aumentando il rischio di fibrillazione ventricolare (i farmaci di riferimento sono gli antiaritmici di classe IA e IC)cite-ref-21[21]cite-ref-22[22]. Questo effetto è da attribuire all'azione "verapamile-simile" sul nodo atrioventricolare dell'amiodarone ev. in base alla quale l'impulso elettrico tende a passare attraverso le vie accessorie di collegamento atrio-ventricolo, che in condizioni normali non sono presenti, accentuando la risposta ventricolare.

mwasaProlungamento dell'intervallo QT: l'amiodarone può indurre prolungamento dell'mwaseintervallo QT che si associa ad aritmie ventricolari gravi, quale la mwasitorsione di punta. Oltre agli antiaritmici esistono altre categorie di farmaci che possono indurre un prolungamento dell'intervallo QT, come gli antibiotici macrolidici, i fluorochinoloni e gli azolici: l'associazione di questi farmaci con amiodarone aumenta il rischio di prolungamento QT e di grave aritmie ventricolari inclusa torsione di punta.

mwasqDispositivi cardiaci impiantabili: l'amiodarone può modificare il valore soglia per la stimolazione o la defibrillazione dei dispositivi cardiaci quali mwasupacemaker e i mwasydefibrillatori cardiaci impiantabili. Nei pazienti in terapia cronica orale con amiodarone è stato osservato un aumento della soglia di defibrillazione ventricolare, indipendente dalla dose di mantenimento del farmaco e presente anche a concentrazioni plasmatiche subterapeutiche di amiodarone e DEA (metabolita attivo)cite-ref-23[23]cite-ref-24[24].

mwataFunzionalità polmonare: valutare qualsiasi sintomo che potrebbe essere messo in relazione con un'eventuale tossicità polmonare come tosse, mwatedispnea, dolore pleurico, mwatibroncospasmo, mwatmapnea. Tali sintomi possono comparire anche a distanza di diversi anni dal trattamento farmacologico con amiodarone e sono poco specifici, sovrapponibili a quelli causati dalla patologia per cui si assume l'antiaritmico, in particolare nei pazienti anziani che presentano altre co-morbidità quali ridotta funzionalità dell'apparato respiratorio o preesistenti patologie cardio-respiratorie. Il monitoraggio periodico delle vie aeree, tramite mwatqradiografia, e della funzionalità polmonare possono evidenziare precocemente la tossicità polmonare indotta da amiodarone, pertanto si raccomanda di effettuare all'inizio della terapia un esame radiografico del torace ed eseguire i test di funzionalità respiratoria, inclusa la determinazione della DLco (capacità di diffusione alveolo-capillare del CO), da utilizzare come dati di riferimento in caso compaia tossicità polmonare. Il rapporto plasmatico DEA/amiodarone aumenta nei primi mesi di terapia fino a un valore di 0,85 per rimanere poi stabilecite-ref-25[25]. Aumenti del valore di questo rapporto superiori a 1 sono indicativi di una condizione di rischio di tossicità polmonare. L'incidenza di tossicità polmonare diminuisce notevolmente con dosi inferiori o uguali a 200mwatk mg/die, ma non può essere esclusa. Nei pazienti che presentano insufficienza respiratoria grave, l'amiodarone deve essere somministrato con cautela.

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 04.09.2012, riferita al cloridrato

cite-note-katzu-22. ↑ mwaukBertram G. Katzung, mwauoFarmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, mwausISBNmwauw 88-299-1804-0.

cite-note-33. ↑ mwave(mwavimwavmFR) Deltour G, Binon F, Tondeur R, mwavqet al., mwavu[Studies in the benzofuran series. VI. Coronary-dilating activity of alkylated and aminoalkylated derivatives of 3-benzoylbenzofuran.], in mwavyArchives internationales de pharmacodynamie et de thérapie, vol.mwavc 139, 1962, pp.mwavg 247-54, mwavkPMIDmwavo mwavs14026835.

cite-note-44. ↑ mwav8(mwawamwaweFR) Charlier R, Deltour G, Tondeur R, Binon F, mwawi[Studies in the benzofuran series. VII. Preliminary pharmacological study of 2-butyl-3-(3,5-diiodo-4-beta-N-diethylaminoethoxybenzoyl)-benzofuran.], in mwawmArchives internationales de pharmacodynamie et de thérapie, vol.mwawq 139, 1962, pp.mwawu 255-64, mwawyPMIDmwawc mwawg14020244.

cite-note-55. ↑ mwawwSingh BN, Vaughan Williams EM, mwaw0mwaw4The effect of amiodarone, a new anti-anginal drug, on cardiac muscle, in mwaw8Br. J. Pharmacol., vol.mwaxa 39, n.mwaxe 4, 1970, pp.mwaxi 657-67, mwaxmPMIDmwaxq mwaxu5485142.

cite-note-66. ↑ mwaxkRosenbaum MB, Chiale PA, Halpern MS, mwaxoet al., mwaxsmwaxwClinical efficacy of amiodarone as an antiarrhythmic agent, in mwax0Am. J. Cardiol., vol.mwax4 38, n.mwax8 7, 1976, pp.mwaya 934-44, mwayeDOI:mwayi10.1016/0002-9149(76)90807-9, mwaymPMIDmwayq mwayu793369.

cite-note-77. ↑ mwaykRosenbaum MB, Chiale PA, Haedo A, Lázzari JO, Elizari MV, mwayomwaysTen years of experience with amiodarone, in mwaywAm. Heart J., vol.mway0 106, 4 Pt 2, 1983, pp.mway4 957-64, mway8DOI:mwaza10.1016/0002-8703(83)90022-4, mwazePMIDmwazi mwazm6613843.

cite-note-good-88. ↑ mwaz0Brunton, Lazo, Parker, mwaz4Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, mwaz8ISBNmwaaa 978-88-386-3911-1.

cite-note-99. ↑ mwaaumwaaymwaacDrug Approval Package, su mwaagfda.gov. mwaakURL consultato il 30 settembre 2007.

cite-note-aafp-org-1010. ↑ mwaa8Siddoway LA, mwabamwabeAmiodarone: guidelines for use and monitoring, in mwabiAmerican family physician, vol.mwabm 68, n.mwabq 11, 2003, pp.mwabu 2189-96, mwabyPMIDmwabc mwabg14677664. mwabkURL consultato il 29 maggio 2009 mwabo(archiviato dall'mwabsurl originale il 15 maggio 2008).

cite-note-piazza-1111. ↑ mwab8mwacamwaceAmiodarone e tiroide, su mwacivincenzopiazza.it.

cite-note-harri-1212. ↑ mwacyHarrison, mwaccPrincipi di Medicina Interna (16ª edizione), New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, mwacgISBNmwack 88-386-2459-3.

cite-note-1313. ↑ Gollob MH, Seger JJ: Current status of implantable cardioverter-defibrillator. Chest 2001;119:1210.

cite-note-1414. ↑ mwadeGuarnieri T, Nolan S, Gottlieb SO, Dudek A, Lowry DR, mwadimwadmIntravenous amiodarone for the prevention of atrial fibrillation after open heart surgery: the Amiodarone Reduction in Coronary Heart (ARCH) trial, in mwadqJ. Am. Coll. Cardiol., vol.mwadu 34, n.mwady 2, 1999, pp.mwadc 343-7, mwadgDOI:mwadk10.1016/S0735-1097(99)00212-0, mwadoPMIDmwads mwadw10440143.

cite-note-lombardiinabnet2015-1515. ↑ mwaeaAngela Lombardi, William Barlow Inabnet, Randall Owen, Kaitlyn Ellen Farenholtz e Yaron Tomer, mwaeemwaeiEndoplasmic Reticulum Stress as a Novel Mechanism in Amiodarone-Induced Destructive Thyroiditis, in mwaemThe Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol.mwaeq 100, n.mwaeu 1, 2015, pp.mwaey E1–E10, mwaecDOI:mwaeg10.1210/jc.2014-2745, mwaekISSNmwaeo 0021-972X.

cite-note-1616. ↑ British National Formulary Guida al monitoraggio della funzione tiroidea (mwafyBNF Amiodarone)

cite-note-amjmed-com-1717. ↑ mwafwBatcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM, mwaf0mwaf4Thyroid function abnormalities during amiodarone therapy for persistent atrial fibrillation, in mwaf8Am J Med, vol.mwaga 120, n.mwage 10, ottobre 2007, pp.mwagi 880-85, mwagmDOI:mwagq10.1016/j.amjmed.2007.04.022.

cite-note-1818. ↑ mwaggFlaharty KK, Chase SL, Yaghsezian HM, Rubin R, mwagkmwagoHepatotoxicity associated with amiodarone therapy, in mwagsPharmacotherapy, vol.mwagw 9, n.mwag0 1, 1989, pp.mwag4 39-44, mwag8PMIDmwaha mwahe2646621.

cite-note-1919. ↑ mwahuSinghal A, Ghosh P, Khan SA, mwahymwahcLow dose amiodarone causing pseudo-alcoholic cirrhosis, in mwahgAge and ageing, vol.mwahk 32, n.mwaho 2, 2003, pp.mwahs 224-5, mwahwDOI:mwah010.1093/ageing/32.2.224, mwah4PMIDmwah8 mwaia12615569.

cite-note-2020. ↑ mwaiqPuli SR, Fraley MA, Puli V, Kuperman AB, Alpert MA, mwaiumwaiyHepatic cirrhosis caused by low-dose oral amiodarone therapy, in mwaicAm. J. Med. Sci., vol.mwaig 330, n.mwaik 5, 2005, pp.mwaio 257-61, mwaisDOI:mwaiw10.1097/00000441-200511000-00012, mwai0PMIDmwai4 mwai816284489.

cite-note-2121. ↑ Schutzenberger W. et al., Int. J. Cardiol., 1987, 16, 93

cite-note-2222. ↑ Boriani G. et al., Am. Hearth J., 1996, 131, 1214

cite-note-2323. ↑ Daoud E.G. et al., Am. J. Cardiol., 1997, 79, 97

cite-note-2424. ↑ Movsowitz C., Marchlinski F.E., Am. J. Cardiol., 1998, 82, 41I

cite-note-2525. ↑ Pollak P.T. et al., Am. J. Cardiol., 1999, 84, 37R

• mwakiBrunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1.

• mwakqBertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.

• mwakyBritish National Formulary, Guida all'uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.

• Aritmia

• Fibrillazione atriale

• Tachicardia ventricolare

• Classificazione di Lown

• Sotalolo

• Bretilio

• Dofetilide

• Ibutilide

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